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Jul 15, 2023

양이온성

npj 백신 8권, 기사 번호: 106(2023) 이 기사 인용 389 3 Altmetric Metrics 세부 정보 액세스 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)는 상부 및 하부 호흡기 질환의 주요 원인입니다.

npj 백신 8권, 기사 번호: 106(2023) 이 기사 인용

389 액세스

3 알트메트릭

측정항목 세부정보

호흡기 세포융합 바이러스(RSV)는 특히 어린이와 노인에게서 상기도 및 하기도 감염의 주요 원인입니다. RSV의 주요 막횡단 표면 단백질(단백질 F 및 G)을 함유하는 다양한 백신이 테스트되었습니다. 그러나 그들은 부적절한 보호를 제공했거나 백신 강화 질병(VED)의 위험과 관련이 있습니다. 최근 F 단백질을 기반으로 한 산모 예방접종과 노인 환자를 위한 백신이 3상 임상시험에서 유망한 결과를 보였지만, 이들 백신은 주사로 투여되어 왔다. 여기에서 우리는 RSV 막횡단 표면 단백질이기도 한 작은 소수성 단백질(SHe)의 엑토도메인을 비강 백신 항원으로 사용할 가능성을 조사했습니다. 이전에 개발된 양이온성 콜레스테릴 그룹 함유 풀루란 나노겔을 전달 시스템으로 사용하여 백신을 제제화했으며, SHe를 담체 단백질로 폐렴구균 표면 단백질 A에 3중으로 연결했습니다. 생쥐와 목화쥐의 비강 예방접종은 SHe 특이적인 혈청 IgG와 점막 IgA 항체를 모두 유도하여 VED를 유도하지 않고 상부 및 하부 호흡기관 모두에서 바이러스 침입을 예방했습니다. 더욱이, 비강 예방접종은 전신 예방접종보다 상부 호흡기관에서 RSV에 대해 더 큰 보호 면역을 유도했는데, 이는 기도 상피에서 바이러스 제거에 있어 점막 RSV 특이적 IgA 반응이 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 따라서 우리의 비강 백신은 기도 점막의 RSV 감염에 대한 효과적인 보호를 유도했으며 따라서 향후 개발을 위한 유망한 백신 후보입니다.

호흡기 세포융합 바이러스(RSV)는 상부 및 하기도 감염의 주요 원인이며, 특히 5세 미만의 어린이와 노인2에서 발생합니다. 유아기의 RSV 세기관지염과 폐렴은 천식과 알레르기의 발병을 촉진합니다3. 고위험 어린이(예: 선천성 심장병 또는 면역 결핍증이 있는 어린이)는 종종 RSV 감염으로 인해 심각하고 때로는 치명적인 합병증이 발생하며4,5 고위험 성인에게도 동일하게 적용됩니다6, 현재 RSV에 대해 이용 가능한 유일한 치료제는 Infection은 RSV의 융합(F) 당단백질을 표적으로 하는 인간화 IgG1 단일클론 항체이며 고위험 어린이에게만 사용하도록 승인되었습니다7,8. 또한 매달 반복적으로 근육 주사를 맞아야 하는 값비싼 수동적 예방접종이므로 환자와 그 가족, 의료 시스템에 경제적, 신체적, 심리적 부담을 줍니다9,10. 따라서 예방적 RSV 백신인 적극적인 예방접종 전략이 시급히 필요합니다.

1960년대에는 중화 항체를 유도하는 포르말린 불활성화(FI)-RSV 백신에 대한 임상 시험이 수행되었습니다. 그러나 백신은 충분한 보호를 제공하지 못하여 예방접종을 받은 유아가 자연 RSV 감염 후 심각하고 때로는 치명적인 임상 합병증에 취약하게 됩니다. 이는 백신 강화 질병(VED)11,12로 알려진 상태입니다. 그 이후로 두 가지 주요 RSV 표면 당단백질인 단백질 F13,14와 부착 당단백질(단백질 G)13,15 또는 생약독화 RSV16,17,18의 하위 단위를 후보 항원으로 사용하여 많은 실험 백신이 연구되었습니다. 최근 몇 가지 유망한 백신 후보가 개발되어 현재 임상 조사가 진행 중입니다19. 특히 F 단백질 기반 백신의 3상 임상 시험에서 고무적인 결과가 나왔습니다20,21,22. 그러나 주사형 백신은 일반적으로 기도 점막 표면의 RSV 침입 부위에서 보호 면역을 유도하는 데 덜 효과적이며, 비강 백신은 호흡기 병원체에 대해 점막 면역 반응과 전신 면역 반응을 모두 유도하는 것으로 나타났습니다23,24,25,26, 27.

주요 표면 당단백질 F와 G 외에도 RSV 외피에는 또 다른 바이러스 막 횡단 표면 당단백질인 작은 소수성(SH) 단백질이 포함되어 있습니다. 단백질 F 및 G29에 대한 항체와 비교하여, SH 단백질에 대한 항체는 중화 활성이 더 낮습니다30 이는 SH 단백질이 바이러스 감염의 시작에 관여하지 않고 면역원성이 낮기 때문일 가능성이 높습니다. 그러나 RSV 복제는 SH 특이적 IgG 항체와 관련된 항체 의존성 세포 독성(ADCC) 메커니즘을 통해 VED를 유도하지 않고도 감소됩니다. SH 항원에 의한 중화 활성 유도가 낮기 때문에31,33,34 SH 기반 항원은 VED를 유도하지 않는다는 장점에도 불구하고 일반적으로 RSV 백신 개발에 매력이 떨어지는 하위 단위 항원으로 간주됩니다.