Jun 09, 2023
18F 이후 저산소증 PET/CT 촬영 시기
Scientific Reports 12권, 기사 번호: 21746(2022) 이 기사 인용 940 액세스 3 Altmetric Metrics 세부 정보 방사성 추적자를 사용하는 양전자 방출 단층 촬영(PET)/컴퓨터 단층 촬영(CT)
Scientific Reports 12권, 기사 번호: 21746(2022) 이 기사 인용
940 액세스
3 알트메트릭
측정항목 세부정보
방사성 추적자 18F-Fluoromisonidazole(FMISO)을 사용하는 양전자 방출 단층 촬영(PET)/컴퓨터 단층 촬영(CT)은 종양 저산소증을 이미지화하는 데 널리 사용되어 왔으며 새로운 저산소증 수정자를 개발하고 방사선 치료 계획을 안내하는 데 도움이 됩니다. 그러나 저산소 영상의 최적 주입 후(pi) 타이밍은 여전히 의문의 여지가 있습니다. 따라서 우리는 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 2시간과 4시간에 획득한 FMISO-PET의 저산소증 관련 정량적 값 사이의 상관관계를 조사했습니다. 절제 가능한 NSCLC 환자들은 아토바쿠온의 저산소증 수정 효과를 조사한 ATOM 임상 시험(NCT02628080)에 참여했습니다. 기준선 및 수술 전 방문(n = 58)에서 획득한 2시간 및 4시간 FMISO PET/CT 영상을 비교했습니다. 코호트 1(n = 14)은 아토바쿠온 치료를 받은 반면, 코호트 2(n = 15)는 그렇지 않았습니다. Spearman의 순위 상관 계수(ρ)는 표준화된 섭취량(SUV), 종양 대 혈액 비율(TBR) 및 TBR ≥ 1.4인 복셀로 정의된 종양 저산소량(HV)을 포함한 저산소증 관련 지표 간의 관계를 평가했습니다. NSCLC 환자의 종양 저산소증에 대한 아토바쿠온의 작용을 평가하기 위해 사용된 1차 영상 관련 시험 종점은 기준선에서 종양 HV의 변화였기 때문에 이는 기준선에서 2시간 및 4시간이 충분한 환자(n = 20)에서도 평가되었습니다. HV를 스캔하여 변화(≥ 1.5mL로 사전 정의됨)를 안정적으로 측정합니다. MATLAB을 사용하여 종양을 가장자리, 외부, 내부 및 중심의 네 가지 하위 영역 또는 거리 범주로 나누었습니다. 종양 전체에서 SUVmax ρ = 0.87, SUVmean ρ = 0.91, TBRmax ρ = 0.83 및 TBRmean ρ = 0.81에 대해 2시간과 4시간 스캔 사이에서 강한 상관관계(P < 0.001)가 관찰되었습니다. 종양 HV는 2시간과 4시간 스캔 사이에서 ρ = 0.69와 중간 정도의 상관관계가 있었습니다(P < 0.001). 그러나 종양 하위 영역에서는 HV의 상관 관계가 중심 ρ = 0.71에서 가장자리 ρ = 0.45로 감소했습니다(P < 0.001). SUV, TBR 및 HV 값은 2시간 스캔보다 4시간 스캔에서 지속적으로 더 높았으며 이는 추적자-배경 대비가 더 우수함을 나타냅니다. 예를 들어, TBRmax의 경우 평균, 중앙값 및 사분위수 범위는 각각 1.9, 1.7 및 1.6–2.0 2시간 pi, 2.6, 2.4 및 2.0–3.0 4시간 pi였습니다. 우리의 결과는 NSCLC에서 종양 저산소증을 평가하기 위해 4시간 pi에서 FMISO-PET 스캔을 수행해야 한다는 것을 뒷받침합니다.
시험 등록: ClinicalTrials.gov, NCT02628080. 등록일: 2015년 11월 12일, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02628080.
비소세포폐암(NSCLC) 환자의 예후는 여러 가지 치료 방식의 발전에도 불구하고 좋지 않습니다. NSCLC와 같은 고형 종양은 일반적으로 산소 전달을 위해 기능 장애가 있는 혈관계에 의존합니다1. 높은 대사 요구와 관련하여 이는 종양 저산소증을 유발합니다. 종양 저산소증이 수많은 항암 치료에 대한 저항성을 유발한다는 것은 잘 알려져 있으며, 이는 특히 방사선요법(RT)2과 관련이 있습니다. 따라서 방사선 감작제로서 새로운 저산소증 수정자를 개발하고 방사선 치료 계획을 안내하기 위해 종양 저산소증 영상화에 많은 관심이 있습니다.
Chapmanet al. 1981년 종양 저산소증에서 분자 영상 및 니트로이미다졸 화합물을 사용하여 처음으로 발견되었습니다3. 이러한 외인성 및 저산소증 특정 마커는 정상산소 세포에서 감소되고 재산화되지만, 저산소 세포에서는 니트로 라디칼 음이온이 더욱 감소되고, 화합물은 공유적으로(그리고 비가역적으로) 세포내 거대분자에 결합합니다. pO2 값이 감소하면 감소 정도가 증가하고 pO2 수준이 10 mgHg 미만이면 이러한 감소가 시작됩니다4.
PET 방사성 추적자에는 EF55, FAZA6, FMISO7,8, HX49, FETNIM10과 같은 니트로이미다졸 화합물과 ATSM11과 같은 비니트로이미다졸 화합물이 포함됩니다. 1989년 개발 이후12 수많은 전임상 및 임상 연구7,8,13,14에서 FMISO가 저산소증 정량화를 위한 가장 유망한 방법으로 확인되었으며 현재까지 가장 널리 연구된 저산소증 추적자입니다15,16. Valk et al.7과 Koh et al.8은 FMISO가 인간 종양에서 저산소증 검출을 가능하게 한다는 것을 처음으로 지적했습니다. Rasey 등14은 또한 저산소증 지표로서 FMISO의 민감도를 입증했으며 37명의 환자에서 종양 저산소증의 변동성, 존재 및 유병률을 검증했습니다. 중요한 것은 Gagel et al.17이 FMISO 흡수와 Eppendorf pO2 프로브 측정 사이의 상관관계를 보고했는데, 이는 추적자가 세포내 pO2를 대표한다는 것을 암시하며 이는 FDG18에서는 관찰되지 않았습니다. 또한 FMISO 흡수와 HIF-1α19 및 피모니다졸 면역조직화학 염색 사이에 통계적으로 유의미한 상관관계가 나타났습니다20. 증거에 따르면 FMISO는 두경부암(H&N) 암14, NSCLC21, 유방암22, 신경교종23 및 연조직 육종24을 비롯한 다양한 종양 유형의 임상 환경에서 저산소증을 감지할 수 있습니다.