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Jun 14, 2023

LC를 통한 메트로니다졸의 주요 광분해 물질 식별

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 11665(2022) 이 기사 인용 1424 액세스 1 인용 2 Altmetric Metrics 세부 정보 수용액에 있는 메트로니다졸은 빛과 UV에 민감합니다.

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 11665(2022) 이 기사 인용

1424 액세스

1 인용

2 알트메트릭

측정항목 세부정보

수용액에 있는 메트로니다졸은 빛과 UV 조사에 민감하여 N-(2-히드록시에틸)-5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복사미드를 형성합니다. 이는 직렬 포토 다이오드 어레이 검출 및 질량 분석기(LC-PDA-MS)를 사용한 액체 크로마토그래피에 의해 여기에서 밝혀졌으며 해당 기준 물질 및 양성자 핵 자기 공명(1H-NMR)과의 비교를 통해 추가로 검증되었습니다. 그러나 현재 메트로니다졸의 유연물질/유기불순물에 대한 종합시험에서는 위의 광분해제가 검출되지 않았습니다. 따라서 메트로니다졸의 광분해가 발생하는 경우 이를 입증할 수 없습니다. 우리 연구에서는 230 nm 파장에서의 검출과 이동상 구성의 최적화를 포함하여 향상된 LC 방법이 개발 및 검증되었으며 이를 통해 더 나은 분리가 이루어졌습니다.

메트로니다졸 또는 2-(2-메틸-5-니트로-1H-이미다졸-1-일)에탄올은 혐기성 감염에 대한 활성이 있는 임상적으로 일반적으로 사용되는 항균 약물입니다. 그러나 빛에 민감하고1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11 UV 조사로 인해 재배열되어 N-(2-하이드록시 에틸)-5-가 형성될 수 있습니다. 특히 용액에서 불안정한 중간체를 통해 메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복스아미드(광분해성 물질, 그림 1의 대상 화합물)1,2,3,4,5,6.

메트로니다졸의 N-(2-히드록시에틸)-5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복스아미드1,2,3으로의 광분해 재배열 경로 제안.

메트로니다졸은 개론적인 약물 물질입니다. 유럽 ​​약전 10(EP10)7, 영국 약전 2017(BP2017)8, 미국 약전 43(USP43)9, 일본 약전 XVII(JP17)10 및 중국 약전 2020(ChP2020)11의 논문에서 광감작 가능성이 강조되었습니다. 모든 저장 및 용액 준비에 사용됩니다.

불행하게도 메트로니다졸의 관련 물질/유기 불순물에 대한 현재의 개론 테스트에서는 위의 광분해제가 규정된 파장(315/319nm)7,8,9,10,11에서 검출되지 않습니다. 따라서 메트로니다졸의 광분해가 발생하는 경우 이를 입증할 수 없습니다. 현재까지 메트로니다졸 광분해산물의 제어방법을 기술한 문헌에는 논문이 발표되지 않았다.

빛 스트레스를 받은 메트로니다졸 용액을 분석한 결과 질량 불균형이 밝혀져 이 조사가 시작되었습니다. 실제로, 메트로니다졸의 분해 비율은 현재 개요서 방법으로 검출된 분해물로 설명되는 것보다 훨씬 높았습니다.

메트로니다졸 광분해물의 구조적 특성 분석을 위해, 미지 화합물의 적격성 평가에 있어 높은 선택성과 감도로 인해 직렬 질량 분석기(LC-MS)를 사용한 액체 크로마토그래피가 첫 번째 단계에 적용되었습니다. ,18. 크로마토그램에서 얻은 피크의 머무름 시간 및 추출된 포토 다이오드 어레이(PDA) 스펙트럼을 해당 기준 물질(RS)과 비교하여 추가 구조 확인을 수행했습니다. 마지막으로 CDCl3와 D2O의 광분해제에 대한 양성자 핵자기공명(1H-NMR)이 명확한 화학적 특성으로 인해 수행되었습니다.

Methanol, acetonitrile (MREDA, Beijing, P.R.China) and trifluoroacetic acid (KERMEL, Tianjin, P.R.China) used in this study were of HPLC grade. Water (specific resistance > 18.2 MΩ, total organic carbon (TOC): 0.39 < 0.50 mg/L19, Determination of total organic carbon in pharmaceutical water, 92 (2020)." href="/articles/s41598-022-15625-5#ref-CR20" id="ref-link-section-d287681928e598">20)은 HHitech 정수 시스템(Shanghai, PRChina)에서 구입했으며 사용된 기타 화학물질은 분석 시약 등급이었습니다.

메트로니다졸 RS(100191-201808) 및 2-메틸-5-니트로이미다졸(ChP2020의 불순물 I, JP17의 특정 불순물, USP43의 티니다졸 관련 화합물 A) RS(100512-202005)는 국립 식품의약국(National Institutes for Food and Drug Control)에서 입수했습니다. (NIFDC), 중국 베이징. 메트로니다졸의 광분해물인 N-(2-히드록시에틸)-5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복사미드(CAS:110578-73-9) RS는 Quality Control Chemicals Inc.(Newark, 드, 미국).