블로그

Jun 21, 2023

아메바성 간 농양을 유발하는 Entamoeba histolytica 분리주 중 니트로이미다졸 억제 농도의 변화 및 용도 변경 약물로서의 안드로그라폴라이드 스크리닝

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 12192(2023) 이 기사 인용 272 액세스 1 Altmetric Metrics 세부 정보 Entamoeba histolytica(E. histolytica)에 의한 감염은 상당한 피해를 초래합니다.

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 12192(2023) 이 기사 인용

272 액세스

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

Entamoeba histolytica(E. histolytica)에 의한 감염은 전 세계적으로 상당한 이환율과 사망률을 초래하며 치료는 단일 계열의 약물인 니트로이미다졸에 의존합니다. 세계 각지에서 치료 실패와 재발에 대한 간헐적인 보고는 임상 약물 내성이 발달했음을 나타냅니다. 본 연구에서는 E. histolytica의 임상 분리주에 대한 메트로니다졸과 티니다졸에 대한 감수성 테스트를 수행했습니다. 또한, 안드로그라피스 파니쿨라타(Andrographis paniculata) 활성 화합물의 항아메바 특성도 평가했습니다. E. histolytica의 약물 내성 현황을 종합적으로 파악하기 위해 병원에 입원한 환자의 메트로니다졸 내성 유전자(nim)의 유병률도 조사했습니다. 메트로니다졸과 티니다졸에 대한 E. histolytica 분리주의 평균 억제 농도 50(IC50) 값은 각각 20.01과 16.1μM이었습니다. 안드로그라폴라이드는 최소 평균 IC50 값(3.06μM)을 나타냈습니다. 메트로니다졸과 비교하여 안드로그라폴라이드에 의한 E. histolytica 분리물의 상당한 억제율이 나타났습니다(p = 0.0495). E. histolytica 분리주 중 어느 것도 nim 유전자의 존재를 나타내지 않았습니다. 그러나 병원에 다니는 인구의 대변 샘플에서 nimE 유전자의 유병률은 설사 샘플과 비설사 샘플에서 각각 76.6%(69/90)와 62.2%(56/90)인 것으로 나타났습니다. E. histolytica의 임상 분리물에 대해 일반적으로 사용되는 니트로이미다졸의 억제 농도가 증가하고 있습니다. 안드로그라폴라이드에 의한 E. histolytica 분리물의 억제율은 대조군 약물인 메트로니다졸보다 상당히 높았습니다.

엔타메바 감염 치료를 위한 약물 선택은 일반적으로 질병의 진단과 중증도에 따라 달라집니다. 세계보건기구(WHO)는 Entamoeba histolytica(E. histolytica)에 감염된 모든 환자를 치료할 것을 권장합니다1. 그러나 가용성 및 관련 독성으로 인해 E. histolytica로 인한 감염 치료는 반세기 이상 동안 단일 계열의 약물인 니트로이미다졸에 의존해 왔습니다2. 모든 형태의 아메바증에 대한 니트로이미다졸의 안전성과 효능은 확고히 확립되었습니다3. 이 계열에서 가장 많이 사용되는 약물은 메트로니다졸입니다. 메트로니다졸은 전 세계적으로 수많은 혐기성 및 원생동물 감염에 대한 최전선 선택이었습니다.

그러나 무분별한 남용, 일반의약품(OTC) 판매 및 부적절한 치료 요법으로 인해 약물의 최소 억제 농도(MIC)가 증가했습니다4. 생체 내 및 시험관 내에서 메트로니다졸 내성 균주의 출현은 새로운 약물 내성을 나타낼 수 있습니다. 그러나 인도의 메트로니다졸 내성 및 관련 메커니즘에 대한 연구는 매우 제한적입니다5. 순수 분리주가 없는 임상 검체에서 저항성 유전자를 검출하는 것은 저항성 유전자 분포에 관한 역학 연구에 도움이 될 수 있습니다. 또한, 배양법을 통한 항균제 감수성 검사는 주어진 조건에서 자랄 수 있는 미생물만의 저항성 유전자에 대한 정보를 제공합니다.

세계 각지에서 적절한 치료를 받은 후에도 치료에 실패한 사례는 임상적 약물 내성이 발생했음을 나타냅니다. E. histolytica의 장외 발현 사례에서 재발에 대한 보고가 증가하고 있습니다6,7,8,9. 적절한 관리에도 불구하고 여러 번의 재발 및 치료 실패에 대한 보고가 있습니다6. 그럼에도 불구하고 Metronidazole에 대한 내성은 Giardia Lamblia, Trichomonas 바지날리스 및 Leishmania donovani에서 보고되었지만 E. histolytica 분리균의 경우에는 아직 기록되지 않았습니다.

5-니트로이미다졸 약물14,15,16에 대한 민감도를 감소시키는 10개의 니트로이미다졸 저항성 유전자(nim A ~ nim J)가 현재까지 확인되었습니다. nim 유전자에 의한 저항성에 대해 제안된 메커니즘은 항균 활성에 중요한 니트로소 라디칼의 형성을 억제하는 5-니트로이미다졸 환원효소라는 효소를 암호화한다고 명시되어 있습니다. nim 유전자를 함유한 균주에서 높은 수준의 메트로니다졸 내성이 쉽게 유도될 수 있다는 것이 입증되었습니다15. 메트로니다졸 치료에 짧은 노출 후에도 nim 유전자의 빈도가 증가하는 것으로 보고되었습니다.